4月13日,2024 CSCO婦瘤年會在昆明舉行,會上報告了ADC藥物(維迪西妥單抗)宮頸癌研究的最新數據。

本期我們有幸請到福建省腫瘤醫院孫陽教授,為您深度解讀ADC類藥物在宮頸癌領域的應用與突破。

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Q1

在全球宮頸癌治療領域,ADC療法和療效處于怎樣的位置?這些突破您認為是有哪些價值?

A:孫陽教授
從國家統計的最新數據來看,婦科幾個惡性腫瘤的發病人數居高不下。宮頸癌的年新發病例數有15萬,宮體癌7.7萬,卵巢癌6.1萬。單從這個數據上來看,宮頸癌依舊有龐大的患者人群,尤其是對于復發和轉移的宮頸癌,五年生存率不到20%,很不樂觀。我們一直在探索尋找更好的藥物,可以去治療這些復發的或者晚期宮頸癌。目前常用的一些藥物比如傳統化療藥物的缺點是腫瘤的特異性比較低,靶向藥物的缺點是細胞毒性低,人們一直在探索怎么把化療藥物和靶向藥物結合起來,ADC藥物就是最初的一個構想。ADC藥物實際上它就是通過一個化學鏈,將一些具有生物活性的小分子藥物連接到抗體上,這樣它在抗腫瘤的過程中就兼具了靶向作用和抗腫瘤的細胞殺傷作用。

從2000年第一個ADC藥物面市,到現在全世界有15種左右的ADC藥物已經獲批上市,還有超過100種的ADC候選藥物在不同階段的臨床研究過程中,這么多的ADC藥物中現有的一些數據也不斷提示,它對惡性腫瘤的治療具有很好的前景。這些ADC藥物中,我們國產的首個針對HER2的ADC藥物維迪西妥單抗,在今年的ESGO的會議上展示了相關研究數據,針對HER2表達的復發轉移的宮頸癌患者,客觀緩解率ORR能達到36.4%,我想這是一個不錯的數據,期待未來會更好。

Q2

目前不少ADC類藥物正在開展更多的單藥和聯合治療婦科腫瘤臨床研究,如何看待這類新藥未來的臨床應用前景?

A:孫陽教授


對于一些復發或者晚期的惡性腫瘤,我們一直在探索著如何將不同的藥物聯合起來,因為藥物聯合起來它至少有兩大優點,第一個它們之間的相互協同作用。譬如說目前的一些數據提示ADC藥物和免疫治療有協同作用,我們都知道對于轉移復發的宮頸癌患者,目前的指南是針對PD-L1陽性表達的患者,建議使用PD-1抑制劑聯合化療作為一線的推薦方案,如果有一個可以和它發揮協同作用的藥物,肯定我們會有更好的期待。另外一方面,聯合協同作用針對單個治療的耐藥性有個互補作用。因此說對一些新的藥物,靶向藥物也好,免疫治療也好,現在的科學研究也一直在探索怎么樣把他們聯合使用,既發揮他們的協同作用,又降低他們之間單一治療方法的耐藥性。

從維迪西妥單抗的數據來看,單藥治療就達到了客觀緩解率36.4%,而從目前已經上市的其他ADC類藥物來看,他們聯合免疫治療或者聯合鉑類藥物化療的數據都是優于單藥治療,因此說可以期待這個藥物未來的聯合治療應該會有不錯的數據。

Q3

目前,針對婦科腫瘤的治療藥物和治療手段有相應的進展,包括免疫和抗血管生成等,在婦科腫瘤領域ADC藥物具有哪些優勢?

A:孫陽教授


前面我們講到ADC藥物它的基本理論,它就是聯合了化療和靶向的兩個優勢。

對于維迪西妥單抗這個藥物來說,一是它針對HER2表達的患者,目前來看在婦科惡性腫瘤中HER2表達比例是比較高的;二是它包含高效的微管蛋白抑制劑,這對腫瘤細胞的殺傷效率從數據上來看是很好的。因此說我想對于這一類的ADC藥物,它就至少發揮了精準靶向、高效殺傷,同時又可以和其他治療協同,比如說和免疫治療協同發揮它的作用,還有一個從目前報道數據看安全性也不錯,因此我想的這幾大優點是未來它可以更多的應用于患者身上的一個基礎。

Q4

針對維迪西妥單抗已開展的C018研究數據,哪些婦瘤患者可以優先考慮使用ADC類的藥物,特別是HER2 ADC藥物?

A:孫陽教授


因為維迪西妥單抗主要是針對HER2表達的患者,我想首先適用的人群應該是HER2表達的轉移復發宮頸癌的二線及以上治療。其二,現在陸陸續續的數據也提示ADC藥物對一些難治的婦科惡性腫瘤取得了不錯的結果,譬如說未分化癌、去分化癌,譬如說透明細胞癌等這些特殊類型的腫瘤,我覺得也可以探索。其三,從目前的數據上來看ADC的藥物,包括維迪西妥單抗它的安全性比較好,對一些腎功能不好或老年患者這類對藥物使用安全性有更高要求的患者,我們可以酌情考慮。

Q5

ADC類藥物的療效數據為宮頸癌患者提供了一個新的治療選擇,您認為這對婦科腫瘤患者的診療有怎樣的一個意義?

A:孫陽教授
我想我們還是要遵從循證醫學,所有應用在患者身上的新藥,都需要不斷的探索和總結。ADC藥物的概念引入是在上個世紀初,而第一個獲批上市的ADC是在2000年,但非常遺憾這個藥物用了一段時間退市了,說明我們對藥物的認識既需要大樣本量,同時更需要長時間的觀察,但總的來說ADC藥物已經展現了強大的生命力,前面我說過目前全球在進行探索的ADC的候選藥物有超過100種,我相信這個基本的理念一定會引導我們篩選出更適合于患者的ADC藥物,針對更精準的靶點發揮它更好的效果。


來源 | CCMTV腫瘤頻道